病史介紹
患者，女，59歲，超聲發現卵巢囊腫13年，觸及右下腹包塊5周入院，期間無腹脹、腹痛等癥狀，既往有“糖尿病”10年，規律服用“阿卡波糖”，血糖控制良好，無惡性腫瘤家族史，為行手術治療遂至醫院就診。
?？茩z查：
左側附件區可觸及大小5cmx3cmx3cm的囊性包塊，邊界清楚，表面光滑，活動可；右側附件區可觸及大小12cmx11cmx9cm的囊性包塊，表面光滑，活動可，無壓痛。
輔助檢查：
超聲檢查：子宮前位，萎縮，雙側附件區可見多個大小不等的囊狀無回聲區，右側最大者約10.3cmx8.6cm，左側最大者約5.1cmx4.3cm。囊壁光滑，其內透亮度欠佳，可見條索狀分隔。盆腔內可見積液，液深4.7cm，透聲度可。
大體所見：
右側附件包塊，囊壁狀組織一堆，大小10.2cmx5.3cmx2.5cm，，囊壁厚0.2cm-0.6cm囊內壁局部附著乳頭狀腫物，腫物大小0.2cm-1.8cm，部分腫物與囊壁脫落，腫物切面灰白色，實性。
鏡下形態：
腫瘤位于囊壁內，呈乳頭狀，乳頭為纖細的無纖維血管軸心的微乳頭，微乳頭直接從較大的乳頭分支，微乳頭長度與寬度比值≥5，局部可見砂礫體。腫瘤細胞形態及大小相對一致，細胞質少，核圓形或卵圓形，染色質細膩，部分可見小核仁，無明顯核分裂象，未見間質浸潤及腫瘤性壞死。  
免疫組化結果：
CK7（+），WT-1（+），CA125（+），ER（+），PAX8（+），PR部分（+），p16斑片狀弱（+），p53野生型陽性，CK20（-），Ki67陽性率約1%。 病理診斷：非浸潤低級別漿液性癌 / 交界性漿液性腫瘤-微乳頭亞型
 
討論：
定義：又稱為交界性漿液性腫瘤-微乳頭亞型；是一種卵巢非浸潤性漿液性腫瘤，以微乳頭或篩狀結構為主要特征，腫瘤細胞伴有輕-中度核異型性。
ICD-O編碼：8460/2
 
臨床特征：
非浸潤低級別漿液性癌 / 交界性漿液性腫瘤-微乳頭亞型臨床表現與普通型交界性漿液性腫瘤相似?；颊咂骄l病年齡在42-54歲之間。臨床上無明顯癥狀，多于體檢時偶然發現，部分較大的腫瘤以盆腔腫塊為首發臨床表現，少數可伴有腹痛、腹脹及腹部不適等類似消化道癥狀，部分患者可伴有血清CA125升高。雙側卵巢受累的發生概率約為65%，較良性漿液性腫瘤及普通型交界性漿液性腫瘤較高。
影像學特征：
超聲、CT和MRI顯示盆腔內多房囊性或囊實性腫物，囊內常見大小不一的乳頭狀突起。
 
病理學特征：
1. 大體特點
腫瘤多為典型的單房或多房的囊性及囊實性腫物，腫瘤平均直徑8cm，囊內壁附著乳頭狀腫物，可累及卵巢表面，部分可見實性區域，乳頭切面灰白色，實性，易與囊壁脫離。
2. 鏡下表現
腫瘤上皮顯著增生，大量細長，無纖維血管軸心的微乳頭直接從大乳頭發出（乳頭直接分支，而非復雜的逐級分支），微乳頭軸心纖細，長度≥寬度5倍，類似水母外觀，部分可呈篩孔狀、拱橋狀，腺管狀結構，少數可形成實性結構（此時需要觀察細胞形態，是否有明顯異型性）。腫瘤細胞形態相對均勻一致，核圓，胞質稀少，核漿比高，可見明顯小核仁，核異型性輕-中度，核分裂象少見，缺乏嗜酸性細胞及纖毛細胞。
診斷標準：融合的微乳頭或篩狀區域最大直徑≥5mm，或在全部腫瘤組織中的比例≥10%，無間質浸潤或僅限于微小浸潤（<5mm）。
診斷術語：
（1）種植：非浸潤低級別漿液性癌 / 微乳頭亞型交界性漿液性腫瘤伴卵巢外非浸潤性病變。將其分為：①上皮性種植：分支的乳頭或脫落細胞簇伴非纖維化間質的種植；②促結締組織增生性種植：單個細胞或簇狀上皮位于反應性間質內。
（2）淋巴結受累：盆腔內淋巴結被膜下竇而非淋巴結實質內出現類單個細胞、乳頭狀、小簇狀或腺樣結構，不等同于轉移但應歸為N1期。
（3）微小浸潤癌：小的實性細胞簇和微乳頭結構，有間質反應，周圍組織收縮間隙，腫瘤細胞胞漿嗜酸性，類似浸潤性低級別漿液性癌，但病灶不超過5mm，可以為多灶。
3. 免疫表型
腫瘤細胞CK7、EMA、CA125、WT1、PAX8、ER、PR陽性，p16斑片狀弱陽性，p53野生型陽性。
 
分子遺傳學
無特異的分子遺傳學特征，可有K/N-RAS、BRAF、USP9X和EIF1AX等突變，
高分期的腫瘤BRAF突變率相對較低，KRAS突變者復發率高。
 
治療及預后：
非浸潤低級別漿液性癌預后與分期密切相關，I期腫瘤預后好，7年生存率達
97%-100%，幾乎無死亡病例。進展期腫瘤患者預后取決于有無浸潤性種植灶，
約11%病例進展為浸潤性低級別漿液性癌。
 
鑒別診斷：
1. 普通型交界性漿液性腫瘤：兩者均為交界性漿液性腫瘤，均無明顯間質浸潤。普通型交界性漿液性腫瘤呈多級分支狀結構，特征為大量不規則乳頭，乳頭從大到小逐級分支，最終形成脫落的上皮簇，保留纖毛細胞，腫瘤細胞具有嗜酸性胞質；而非浸潤低級別漿液性癌 / 微乳頭亞型交界性漿液性腫瘤通常無纖毛細胞，以微乳頭結構為主。普通型交界性漿液性腫瘤可有少量微乳頭結構。只有當微乳頭結構較多≥5mm，或在全部腫瘤組織中的比例≥10%，才診斷為非浸潤低級別漿液性癌 / 微乳頭亞型交界性漿液性腫瘤。
2. 低級別漿液性癌：多種組織學模式，包括小巢狀、腺管狀、乳頭狀或微乳頭狀以及水腫的大乳頭，經常伴有砂礫體出現，壞死很少見，腫瘤細胞胞漿嗜酸性。免疫組化CK7、PAX8、ER、PR、CA125和WT1的腫瘤通常呈彌漫陽性。p16斑片狀表達和p53野生型表達。
3. 轉移性腫瘤：具有乳頭狀或微乳頭狀結構的腫瘤轉移，例如甲狀腺乳頭狀癌，乳腺浸潤性微乳頭狀癌，乳頭狀腎細胞癌等，結合臨床病史及免疫組化PAX8、GATA3、p16等抗體可鑒別。
 
 
參考文獻:
[1] 婦產科病理科，第2版.
[2] WHO Classification of Tumors of the Female Reproductive Organs 5th Edition.
[3] McHenry A, Rottmann DA, Buza N.et al. KRAS mutation in primary ovarian serous borderline tumors correlates with tumor recurrence. Virchows Arch. 2023;483(1):71-79.